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破解生老病死的密码 他是原创新药“拓荒者”

2019-07-11 23:01:33| 发布:admin| 查看: 124| 来源:重庆新闻网| 责编:admin

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    人类2万余个基因中,蕴藏着生老病死的密码。要对症“制药”,就需要针对引起病变的基因及其相应的蛋白,找出药物“种子”——先导化合物。历经27年的海外留学、科研生活后,重庆人李进回国创业,率先开发“DNA编码小分子化合物库合成与先导化合物筛选创新平台”。他的梦想,就是把这些未知的化合物合成并储存起来,建立一个庞大的药物筛选“种子库”。

    “老男孩”辞职回国创业 想为研发新药建立“种子库” 

    52岁的李进,有着科学家的儒雅和谦和。与小分子打了30多年交道,现在,他和团队正着手建立国内最大的“DNA编码小分子化合物库”。

  1963年,李进出生在重庆美丽的酉阳龚滩古镇,高中毕业后,就读于成都科技大学。1985年,李进赴英国留学,供职于全球最大的制药企业阿斯利康,成为该公司全球化合物科学总监。

  在与国内药企合作的过程中,李进发现,国内药企缺乏原创药的研发能力,大多数企业还处在代工或者仿制的阶段。“同一个品种 可能有很多公司在仿制,从经济效益来讲不是很高,利润是比较薄的。”李进说,从医者仁心的角度来说,仅仅靠仿制国外专利过期的药物,满足不了广大患者的治疗需求。

  在李进看来,对于一些目前没有治疗方案的重大疾病,只有通过原创药,才能给病人带来有效的治疗方法:“比如说肝癌,目前市场上没有特别好、特别安全的药,我们应该在这方面投资多一些来做新药研究。”

  在医药界,一般用“三个十”来形容原创新药的难产——“用十年时间,花10亿美金,成功率只有10%”。而李进想做的,就是建立一个为原创新药提供快速筛选的平台。

  “如果说最后的药是一个参天大树,先导化合物就是参天大树成长起来的一颗种子。”李进想建立的这个“DNA编码小分子化合物库”,正是一个巨大的未来药物筛选的种子库,能为未来新药发现奠定很好的基础。

  2012年,年近50的李进毅然回国,在成都创办了先导药物开发有限公司。

    突破传统技术难题 他给小分子化合物添加“身份证”

    按照李进的规划,公司经过3至5年的运作,建立起先导化合物的世界级研发平台和研发中心。如今,这里已构建了巨型的DNA编码化合物库,化合物的数量已达4亿个,预计2015年将完成10亿个。

  据了解,在糖尿病、心血管、癌症、呼吸道等重大疾病领域,公司已经筛选到了6个不同的先导化合物,最终转化为药物,则需要两年时间。

  在位于公司8楼的冷冻实验室里,李进带着手套,打开一个冷库,里面冷藏着数亿个先导化合物。他拿出一个大拇指大小的试管,里面装着某个型号的化合物,呈现透明状。

  数以万计的小分子化合物,通过这样的方式储存,这是李进的专利,也是先导公司的“王牌”。传统的储存方式是一个管子存一个单一化合物,一个冰箱大概可以装1000个化合物样品。现在的13亿化合物,大概要130万个冰箱才装得下,这肯定很难实现。而李进的办法,解决了这一技术难题。

  “一个管子里平均有250万种化合物。”李进说,这就是先导药物所谓的核心技术。然而,把250万个化合物装在一个管子里,怎么样来识别每个的不同?李进说,这就是通过DNA的编码来实现的,“这里面250万种不同的化合物 每一个都带有一个DNA的标签,这个标签就相当于条形码、身份证。”

  给小分子化合物添加DNA标签,是一个繁复而精密的工作。“标签化”之后,不仅便于储存,也大大缩短了药物筛选的时间。

    家乡情怀从未磨灭 想与重庆生物医药领域合作

    李进的“DNA编码小分子化合物库”,就像一个巨大的“种子库”,源源不断地为药物筛选提供可以识别的活性成分。目前,在心血管疾病和肿瘤新药的研发上,李进的“种子库”已经开始慢慢萌芽。而这个踏实的重庆男人在工作之余,也难掩对家庭和家乡的思念。

  公司文化照片墙上,演奏着萨克斯的李进,将年会气氛推向高潮。萨克斯演奏是他两年前在送儿子学乐器时,顺便“偷师”学成的。目前,他只身在国内创业,妻儿都在英国,18岁儿子的钢琴演奏已技艺超群,女儿的高尔夫球水平也让他倍感骄傲。

  “他们都很支持我,知道这是我最想做的事。”李进每天和家里保持着电话联系,两三个月回英国一次,相见时间短暂,如他所说“要做一件事,总是有所牺牲的。”他每天工作时间都在14小时以上,7点半便到办公室。李进骨子里有着重庆人的勤奋踏实,让员工们都心生敬意。

  提到重庆这个给予自己各种优良品质的故乡,他也一直希望,能通过自己的努力,让家乡变得更好。“从各种情况的了解来看,重庆也对生物医药非常重视,所以我们也在探讨合作的机会。”李进说,虽然在海外多年,又把公司开在了成都,但自己的家乡情怀从未磨灭过。

  创业两年半,李进的药物筛选“种子库”已经做到中国第一、全球第四的规模,不少国内外药企都向他投来橄榄枝。李进说,每合成出一个小分子,就为原创新药种下一份希望,他期待枝繁叶茂的那天,这是对生命的尊重,也是对科学的回馈。

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